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不灭的ldquo神话rdquo



阿司匹林与青霉素、安定一起被认为是医药史上三大经典杰作。它伴随了阿波罗号宇航员登月,且被载入吉尼斯世界纪录。阿司匹林最先来源于柳树皮,我国东汉时期就将柳树皮用于临床,在19世纪末开始人工合成。阿司匹林诞生一百多年来,最先用于解热镇痛药,后来科学家对其研究发现越来越多的用途,小到解热镇痛,预防血栓,大到防治疗肿瘤等等;民间还有祛斑、美容、侍弄花草等江湖绝学。

阿司匹林的盖世武功

1、镇痛作用

主要是通过抑制前列腺素及其他能使痛觉对机械性或化学性刺激敏感的物质(如缓激肽、组胺)的合成,属于外周性镇痛药。但也不能排除中枢镇痛的可能性。对慢性钝痛有效,而对急性锐痛和剧痛无效。

2、解热作用

可使发热病人体温下降,但是对正常体温无影响,可能通过作用于下视丘体温调节中枢引起外周血管扩张,皮肤血流增加、出汗、使散热增加而起解热作用,此种中枢性作用可能与前列腺素在下视丘的合成受到抑制有关。

3、抗炎、抗风湿

其抗炎作用机制尚不太清楚,可能由于其作用于炎症组织,通过抑制前列腺素或其他能引起炎性反应的物质(如组胺)的合成而起抗炎作用。关于其抗风湿,主要是因为它具有解热镇痛和抗炎作用。

4、抗血小板聚集

阿司匹林通过抑制血小板的前列腺素环氧酶、从而防止血栓烷A2的生成而起到抗血小板聚集的作用。

5、用于川崎病

患川崎病的患儿应用阿斯匹林,目的是减少炎症反应和预防血管内血栓的形成。

6、用于糖尿病

阿司匹林可能有促进内原性胰岛素分泌及肝糖元合成,抑制肠道对糖的吸收和促进组织对糖的摄取而起到降低血糖作用。

7、用于阿尔茨海默病(老年痴呆症)

据研究发现,经常服用阿斯匹林的老年人患老年痴呆和认知障碍的危险性明显降低。小剂量阿司匹林可以减少老年痴呆症恶化。这是因为阿司匹林具有增强脑血流量,防止血液凝固的作用。

8、降低胃肠道恶性肿瘤发病率及死亡率

研究表明,PGE2与肿瘤发生发展及转移关系极为密切,随肿瘤生长其水平逐渐增高,阿司匹林能降低PGE2水平,抑制肿瘤生长和转移。肿瘤组织合成TXA2增加,阿司匹林对防止肿瘤病人的高凝状态显然有意义,且有抗肿瘤转移作用。阿司匹林治疗5年或以上:胃肠道癌症20年死亡风险降低35%。

9、用于男性避孕

人精液中含13种PG,总量达mg/ml有利于精子的运行和受孕,阿司匹林可使精液中PG浓度降低,导致精液中出现较多畸形精子,运行不畅而起到降低受孕的概率。

10、降低耳毒性抗生素对听力损害

动物实验研究表明,在使用氨基糖苷类抗生素时,合用阿司匹林会减少听力损害的发生。氨基糖甙类抗生素进入人体后,与体内铁元素结合形成自由基,自由基它能损伤毛细胞。毛细胞一旦受损,内耳就会丧失探测声音的功能,从而造成永久性听力丧失。阿司匹林被分解为水杨酸盐,它能阻止自由基的形成,从而减少抗生素所致耳聋的发生。

11、治疗胆道蛔虫

口服吸收后,自胆汁排泄,使胆道环境改变,蛔虫厌酸而退出胆道。

12、先兆子痫

先兆子痫患者胎盘组织和血小板比正常妊娠者有显著增多的TXA2,而胎盘,脐带PGI2及尿中排出PGI2代谢物则减少,正常的PGI2/TXA2平衡被破坏。因此用小剂量APC恢复此平衡,可望预防或治疗该病。

13、女性不孕和习惯性流产

阿司匹林可抑制PG合成,可用于治疗由于PG增高所至的习惯性流产和不孕症,因为体内PG增高可促进输卵管蠕动加强,破坏受精卵与子宫内膜的同步作用,增加了子宫收缩力,使卵巢黄体分泌孕酮降低而影响受精卵的着床。

14、老年性白内障

英《医学新闻》第卷第23期报道:在芝加哥美国眼科科学院召开的会议上,耶鲁大学附属医学院的眼科学教授戈特勒研究发现阿司匹林对老年性白内障的病程发展可能有一些延缓的作用。可使本病形成推迟10年,可减少45%或更多的患者免于手术。其确切抑制机制临床应用等问题有待进一步研究。有研究认为白内障患者血浆中色氨酸含量增高致晶体中醛糖还原糖活性增高,而阿司匹林不仅可抑制醛糖还原酶活性,还可降低血浆中色氨酸的含量,故认为阿司匹林至少可减缓白内障的发生。

阿司匹林应用可能存在的风险

许多不负责任的自媒体宣称阿司匹林是一种“万能神药”,但是任何一种药物也避免不了副作用的产生,阿司匹林在发挥它广泛治疗作用的同时,也同样面临着滥用的严重问题!

1.对胃肠道粘膜的损害

ASA(阿司匹林)对胃肠道粘膜产生损害的机制主要有局部作用和系统作用两方面。

·局部损害

·系统作用:最容易导致胃的消化性溃疡,发生出血、穿孔;同时低剂量ASA长期应用也可致食管、小肠、结直肠的损伤,发生溃疡、出血、肠腔狭窄和穿孔。

2.皮下出血

患者表现为皮肤青紫或有出血点,甚至牙龈出血或鼻出血,老年女性尤为常见。由于阿司匹林具有抗凝血作用,会使手术出血风险加大,应引起广泛的重视。

3.蓄积中毒

患者出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力和视力减退等症状。

4.致畸

孕妇在怀孕3个月内服用阿司匹林,可致胎儿发育异常,之后长期服用,可致分娩延期,并有出血的危险,故分娩前2~3周应禁用。

5.过敏反应

阿司匹林引起的过敏反应可导致嘴唇、口腔或咽喉肿胀、呼吸困难和皮疹的发生。对于患有哮喘的患者来说危险更大。

6.联用风险

与其他药物反应并增加内出血的风险,尤其是抗凝血的药物,如华法林、阿哌沙班和达比加群。此外,若阿司匹林与某些膳食补充剂(如月见草油和鱼油)一同服用时,也可增加内出血的风险。

7.儿童风险

16岁以下儿童服用阿司匹林或可导致瑞氏综合征的发生,因此阿司匹林应禁用于16岁以下儿童。

8.酒精会加重出血风险

对于定期服用阿司匹林的人群,应限制酒精的摄入,因为阿司匹林和酒精都可增加胃出血的风险。

预防性服用阿司匹林的注意事项

1.适宜的剂量

预防应用ASA的剂量,每日50~mg(大多推荐每日75mg)长期服用最为适宜。这样既可达到最佳的预防作用,又可使药物的毒性反应减到最少。

2.避免与其他抗凝药合用

3.老年人用药要联合预防性药物

4.选用合适的剂型

5.重视服药者的病史

6.服药前和服药期间密切观察

7.做过支架的患者服用阿司匹林和氯吡格雷双联抗血小板药物12个月后,应停用氯吡格雷,单服阿司匹林。如果患者不能耐受阿司匹林或者阿司匹林过敏,可以用氯吡格雷替代阿司匹林。

建议服用阿司匹林的人群

(一)建议下列高危人群应用阿司匹林(75~mg/d)进行一级预防

·患有高血压但血压控制满意(/90mmHg),同时有下列情况之一者:

①年龄在50岁以上

②具有靶器官损害,包括血浆肌酐中度增高

③糖尿病

·患有2型糖尿病,40岁以上,同时有心血管危险因素者:

①有早发冠心病家族史②吸烟③高血压④超重与肥胖,尤其腹型肥胖⑤白蛋白尿⑥血脂异常

·10年缺血性心血管病风险≥10%的人群或合并下述三项及以上危险因素者:

①血脂紊乱

②吸烟

③肥胖

④≥50岁

⑤早发CVD家族史(男55岁、女65岁发病史)

(二)缺血性心脏病患者

对阿司匹林不能耐受或过敏者,可选用氯吡格雷75mg/d替代治疗。

·慢性稳定型心绞痛:

建议口服阿司匹林mg/d(75~mg/d),长期应用。

·既往心肌梗死史:

建议口服阿司匹林mg/d(75~mg/d)长期服用。

·冠状动脉搭桥术

建议术前不必停用阿司匹林,术后24小时开始口服阿司匹林mg/d(75~mg/d),长期应用。

·外周血管疾病

慢性肢体缺血患者无论是否接受介入治疗,颈动脉狭窄患者无论是否接受颈动脉内膜切除术,建议长期服用阿司匹林mg/d(75~mg/d)。

·冠心病合并糖尿病患者

建议常规应用阿司匹林mg/d(75~mg/d)。

·心房颤动

建议阿司匹林mg/d,用于非瓣膜性心脏病心房颤动的中低危患者或不宜应用华法林的高危患者。

·瓣膜置换术后

所有置入机械瓣膜者,均应华法林治疗,推荐INR目标值为2.5(2.0~3.0),对同时合并有其他危险因素,如心房颤动、心肌梗死、左房扩大、射血分数降低等,建议同时联合应用小剂量阿司匹林75~mg/d。瓣膜置换术患者必须停用华法林时,建议使用低分子量肝素和阿司匹林75~mg/d治疗。

(三)50岁以上用于消化道癌症的预防

目前已有确凿证据,表明50岁以上,小剂量(75-mg/d)长期服用阿司匹林,可降低某些肿瘤的发病风险,往往服用5年及以上获益最大。

目前认为可以获益的疾病包括:消化道肿瘤、乳腺癌、胰腺癌等,尤其是大肠癌获益最为明显。

结语

毫无疑问,阿司匹林作为百年神药,适宜的人群长期服用阿司匹林利大于弊;但它也不是万能神药,服用风险依然很大,必须在医生的指导下用药。切不可当成万能神药,当成补药随便乱吃。

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