文献速递第期在中国武汉感染20

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大家新年好，在武汉肺炎的疫情下，我们医务人员除了随时准备奔赴战场还需要做好客观、科学的医学知识普及和传播工作。在农历大年三十（年1月24日），国际最知名的医学期刊“NEnglJMed”（新英格兰医学杂志）和“TheLancet”（柳叶刀）杂志同时在线发表了中国学者分离鉴定出武汉肺炎感染病原体-nCoV和最初41例患者临床特征的文章。我第一时间下载了全文进行学习和翻译，并在这里分享给大家。希望科学帮我们尽快战胜疾病和恐慌。本文是关于感染-nCoV的武汉肺炎患者最初41例的临床特征。

在中国武汉感染新型冠状病毒患者的临床特征ChaolinHuang*,YemingWang*,XingwangLi*,LiliRen*,JianpingZhao*,YiHu*,LiZhang,GuohuiFan,JiuyangXu,XiaoyingGu,ZhenshunCheng,TingYu,JiaanXia,YuanWei,WenjuanWu,XueleiXie,WenYin,HuiLi,MinLiu,YanXiao,HongGao,LiGuo,JungangXie,GuangfaWang,RongmengJiang,ZhanchengGao,QiJin,JianweiWang?,BinCao?摘要背景：技术最近在中国武汉发生的一系列肺炎病例是由一种新型的β冠状病毒（年的新型冠状病毒）（-nCoV）引起的。我们报告了这些患者的流行病学、临床、实验室和影像学特征以及治疗和临床结局。方法：所有疑似-nCoV的患者均医院。我们通过实时RT-PCR和下一代测序前瞻性收集和分析了实验室确诊的-nCoV感染患者的数据。由国际严重急性呼吸系统和新兴感染联合会从电子病历中共享的标准化数据收集表中获取数据。研究人员还直接与患者或其家人沟通，以确定流行病学和症状数据。还比较了入住重症监护病房（ICU）和未入住重症监护病房的患者的结局。结果：到年1月2日，已通过实验室检查确诊41名入院患者为-nCoV感染。大多数感染的患者是男性（30/41[73％]）；不到一半的人患有基础疾病（13[32％]），包括糖尿病（8[20％]），高血压（6[15％]）和心血管疾病（6[15％]）。中位年龄为49.0岁（IQR41.0–58.0）。在41例患者中有27例（66％）曾接触过华南海鲜市场。发现一个家庭聚集群。发病时的常见症状为发烧（40/41[98％]），咳嗽（31/41[76％]）和肌痛或疲劳（18/41[44％]）；较不常见的症状是咳痰（11/39[28％]），头痛（3/38[8％]），咯血（2/39[5％]）和腹泻（1/38[3％]）。在40名患者中有22名（55％）出现了呼吸困难（从发病到呼吸困难的中位时间为8.0天[IQR5·0-13-1·0]）。41名患者中有26名（63％）患有淋巴细胞减少症。全部41例患者均患有肺炎，胸部CT检查发现异常。并发症包括急性呼吸窘迫综合征（12[29％]），RNA贫血（6[15％]），急性心脏损伤（5[12％]）和继发感染（4[10％]）。有13例（32％）患者被送入ICU，6例（15％）死亡。与非ICU患者相比，ICU患者的血浆IL2，IL7，IL10，GSCF，IP10，MCP1，MIP1A和TNFα更高。解释：-nCoV感染引起严重的呼吸系统疾病，类似于严重的急性呼吸系统综合症（SARS）冠状病毒，并与收住ICU和高死亡率相关。我们对起源、流行病学、人类传播的持续时间以及疾病的临床范围的认识方面的重大差距需要通过未来的研究来弥补。基金支持：科技部，中国医学科学院，国家自然科学基金委员会和北京市科学技术委员会。相关研究信息这项研究之前的证据人冠状病毒，包括hCoV-E，OC43，NL63，和HKU1，会引起轻度呼吸道疾病。在过去的二十年中出现的致命性冠状病毒感染是严重的急性呼吸综合症冠状病毒（SARS-CoV）和中东呼吸综合症冠状病毒（MERS-CoV）。我们在PubMed和中国国家知识基础设施数据库中搜索了截至年1月11日发表的文章，使用的关键词为“新型冠状病毒”、“新型冠状病毒”，或“-nCoV”。没有发现有关年新型冠状病毒（-nCoV）引起的人类感染的已发表著作。这项研究的价值我们报告了41例经实验室检查确诊的-nCoV感染病例的流行病学、临床、实验室和影像学特征，以及治疗和临床结局。在41名患者中有27名（66％）有直接接触华南海鲜市场的历史。患者的中位年龄为49.0岁（IQR41·0–58·0），有13名（32％）患者患有基础疾病。所有患者均患有肺炎。三分之一的患者被送往重症监护病房，其中6人死亡。在感染-nCoV的重症患者的血浆中检测到高浓度的细胞因子。所有可用证据的意义-nCoV导致致命性肺炎，临床表现非常类似于SARS-CoV。感染-nCoV的患者可能会发展为急性呼吸窘迫综合征，接受重症监护治疗的可能性很高，甚至可能死亡。细胞因子风暴可能与疾病严重程度有关。应该做出更多的努力来了解新疾病的整个谱系和病理生理。介绍冠状病毒是属于冠状病毒科且属于巢病毒的包膜非节段正向RNA病毒，广泛分布于人和其他哺乳动物中。尽管大多数人的冠状病毒感染是轻度的，但两种β冠状病毒的流行，严重的急性呼吸综合征冠状病毒（SARS-CoV）和中东呼吸综合征冠状病毒（MERS-CoV）在过去的二十年中已累计感染了多例病例，SARS-CoV的死亡率为10％，MERS-CoV的死亡率为37％。已经鉴定出的冠状病毒可能只是冰山一角，有待发现的可能更新、更严重的人畜共患病事件。年12月，中国湖北武汉出现了一系列原因不明的肺炎病例，临床表现非常类似于病毒性肺炎。从下呼吸道样品进行的深度测序分析发现一种新型冠状病毒，被命名为年新型冠状病毒（-nCoV）。到目前为止，在武汉已经确认了多例确诊病例，包括在医护人员中的确诊病例，在中国其他省份以及泰国，日本，韩国和美国也确诊了一些输入病例。结果截至年1月2日，武汉市共有41名入院患者被实验室检查确诊的-nCoV感染。在-nCoV感染的患者中，有20位[49％]年龄在25-49岁之间，有14位（34％）的年龄在50-64岁之间（图1A）。患者的中位年龄为49·0岁（IQR41·0–58·0；表1）。截至1月2日，在我们的前41名患者中，没有儿童或青少年受到感染。在41例患者中，有13例（32％）因需要高流量吸氧或更高水平的氧气支持措施来纠正低氧血症而被送入ICU。大多数感染的患者是男性（30[73％]）；不到一半的人患有基础疾病（13[32％]），包括糖尿病（8[20％]），高血压（6[15％]）和心血管疾病（6[15％]）。图1：实验室确诊的-nCoV感染患者的发病日期和年龄分布（A）按年龄段划分的住院人数。（B）实验室确诊病例的症状发作日期分布。武汉市地方卫生部门于年12月30日发布了流行病学预警，并在2天后关闭了华南海鲜市场。表1：感染-nCoV的患者的人口统计学和基线特征其中27名（66％）患者直接接触了华南海鲜市场（图1B）。ICU治疗患者（9[69％]）和非ICU治疗患者（18[64％]）的市场暴露相似。确定的首例患者的症状发作日期为年12月1日。他的家人均未出现发烧或任何呼吸道症状。在第一个病人和以后的病人之间没有发现流行病学联系。第一例致死病例存在持续的市场接触史，由于连续7天发烧、咳嗽和呼吸困难而入院。发病5天后，他的妻子，一名53岁的女性，没有已知的接触市场的经历，也发生肺炎，并被送往隔离病房住院。发病时最常见的症状是发烧（41名患者中的40名[98％]），咳嗽（31名[76％]）和肌痛或疲劳（18名[44％]）。较少见的症状是痰液产生（11/39[28％]），头痛（3/38[8％]），咯血（2/39[5％]）和腹泻（1/38[3％]）；表1）。一半以上的患者（22/40[55％]）发展为呼吸困难。从发病到呼吸困难的中位时间为8·0天（IQR5·0-13-1·0）。从症状发作到首次入院的中位时间为7·0天（4·0–8·0），到呼吸困难为8·0天（5·0-13·0），到ARDS为9·0天（8·0-14·0），到需要机械通气为10·5天（7·0-14·0），入ICU的时间为10·5天（8·0-17·0；图2）。图2：-nCoV病例疾病发作时间表入院患者的血细胞计数显示白细胞减少症（白细胞计数低于4×/L；40例患者中有10例[25％]）和淋巴细胞减少症（淋巴细胞计数1·0×/L；26[63％]）患者；表2）。ICU患者入院时凝血酶原时间和D-二聚体水平较高（凝血酶原中位时间12·2s[IQR11·2-13·4]；中位D-二聚体水平中位数2·4mg/L[0·6]–14·4]）比非ICU患者（凝血酶原中位时间10·7s[9·8-12·1]，p=0·；中位D-二聚体水平0·5mg/L[0·3]–0·8]，p=0·）。41名患者中有15名（37％）的天冬氨酸转氨酶水平升高，包括13名ICU患者中的8名（62％）和28名非ICU患者中的7名（25％）。过敏性肌钙蛋白I（hs-cTnI）大大增加有5名患者，诊断为病毒相关的心脏损伤。表2:-nCoV感染者入院时的实验室检查结果多数患者入院时血清降钙素原水平正常（降钙素原0·1ng/mL；27名[69％]患者；表2）。有4名ICU患者出现继发性感染，4名继发感染患者中的三名降钙素原大于0·5ng/mL（0·69ng/mL，1·46ng/mL和6·48ng/mL）。入院时，在所有患者中均检测到胸部CT图像异常。在41例患者中，有40例（98％）有双侧受累（表2）。ICU患者入院时胸部CT图像的典型发现是双侧多发性肺小叶和亚肺段实变影（图3A）。非ICU患者的胸部CT典型表现为双侧毛玻璃样高密度和亚肺段实变区（图3B）。后来的胸部CT图像显示双侧毛玻璃样影，而实变已经消失（图3C）。图3：胸部CT图像（A）一位40岁男性患者在症状出现后第15天的胸部横断位CT图像，显示双侧多发小叶和亚肺段的实变区域。（B）一位53岁女性患者的胸部横断位CT图像显示，症状发作后第8天出现双侧毛玻璃高密度影和亚肺段实变，症状发作后第12天（C）出现双侧毛玻璃高密度影。ICU患者和非ICU患者的初始血浆IL1B，IL1RA，IL7，IL8，IL9，IL10，碱性FGF，GCSF，GMCSF，IFNγ，IP10，MCP1，MIP1A，MIP1B，PDGF，TNFα和VEGF浓度均高于在健康的成年人中（附录第6-7页）。健康成年人和感染-nCoV的患者的血浆IL5，IL12p70，IL15，嗜酸性粒细胞趋化因子和RANTES水平相似。ICU患者与非ICU患者之间的进一步比较表明，ICU患者的IL2，IL7，IL10，GCSF，IP10，MCP1，MIP1A和TNFα的血浆浓度高于非ICU患者。所有患者均患有肺炎。常见并发症包括ARDS（12/41例[29％]），RNA贫血（6例[15％]），急性心脏损伤（5例[12％]）和继发感染（4例[10％]）；表3）。四名（10％）患者需要有创机械通气，其中两人（5％）患有难治性低氧血症，并接受了体外膜氧合（ECMO）作为挽救疗法。所有患者均接受了经验性抗生素治疗，其中38例（93％）患者接受了抗病毒治疗（奥司他韦）。此外，有9名（22％）患者接受了系统性皮质激素治疗。附录（第1-5页）比较了接受和不接受系统性皮质类固醇的患者之间的临床特征。截至年1月22日，41名患者中的28名（68％）已出院，六名（15％）患者已死亡。出院指征的基础是至少10天的不发烧，并可见胸部影像学改善的证据和上呼吸道样本的病毒清除。表3:-nCoV感染患者的治疗和结果讨论：已经注意到-nCoV和先前的β冠状病毒感染之间的临床特征相似。在这组病例中，大多数患者表现为发热、干咳，呼吸困难和在胸部CT扫描中显示双侧毛玻璃状高密度影。-nCoV感染的这些特征与SARS-CoV和MERS-CoV感染有些相似。然而，很少有-nCoV感染的患者出现明显的上呼吸道体征和症状（例如鼻出血，打喷嚏或喉咙痛），提示感染的靶细胞可能位于下呼吸道中。此外，-nCoV患者很少出现肠道体征和症状（例如腹泻），而约20–25％的MERS-CoV或SARS-CoV感染的患者腹泻。粪便和尿液样本应进行测试以排除此阶段尚不清楚的替代传播途径。鉴于SARS-CoV、MERS-CoV和-nCoV感染可诱导产生大量细胞因子，因此糖皮质激素经常用于治疗重症患者，以减少炎症引起的肺损伤的可能。但是，SARS和MERS患者的最新证据表明，接受皮质类固醇激素对死亡率没有影响，反而会延迟病毒清除。因此，根据WHO的临时指南，不应常规全身应用皮质类固醇激素。在41名实验室确诊的-nCoV感染患者中，极少数非ICU病例接受了皮质类固醇激素治疗，而重症ARDS患者中不到一半的患者接受了中低剂量的皮质类固醇激素治疗。迫切需要进一步的证据来评估全身性皮质类固醇激素治疗对-nCoV感染患者是否有益。没有证明冠状病毒感染的抗病毒治疗有效。在一项历史对照研究中，SARS-CoV患者中lopinavir（洛匹那韦）和ritonavir（利托那韦）的联合使用可带来实质性的临床获益（不良的临床结局较少）。Arabi和他的同事在沙特阿拉伯的MERS感染患者中启动了干扰素β-1b，洛匹那韦和利托那韦的安慰剂对照试验。临床前证据表明，雷姆昔韦（广谱抗病毒核苷酸前药）有效治疗MERS-CoV和SARS-CoV感染。由于-nCoV是一种新型病毒，因此尚未开发出有效的方法来治疗由该病毒引起的疾病。医院已经可以使用lopinavir（洛匹那韦）和ritonavir（利托那韦）的组合，因此已迅速启动了一项随机对照试验，以评估lopinavir（洛匹那韦）和ritonavir（利托那韦）联合使用对-nCoV感染住院患者的疗效和安全性。据认为，SARS-CoV和MERS-CoV均起源于蝙蝠，这些感染分别从果子狸和单峰骆驼直接传播给人类。对SARS-CoV和MERS-CoV的广泛研究推动了在蝙蝠中发现大量的类SARS冠状病毒和类MERS冠状病毒。在年，Ge及其同事报道了蝙蝠中具有类SARS冠状病毒的完整基因组序列，该冠状病毒具有使用人ACE2作为受体的能力，因此在人细胞中具有复制潜力。对-nCoV仍然需要深入研究以避免它成为全球健康威胁。基于临床描述的可靠的快速病原体检测和可行的鉴别诊断对于临床医生首次接触可疑患者至关重要。由于-nCoV的极大流行可能，仔细监控对于监视其未来的宿主适应性、病毒进化、传染性、传播性和致病性至关重要。贡献：BC和JW构思并设计了这项研究，并拥有对研究中所有数据的完全访问权限，并对数据的完整性和数据分析的准确性负责。YWa，GF，XG，JiXu，HL和BC促成了文章的撰写。BC对文章进行了修改。YWa，GF，XG，JiXu和HL负责统计分析。所有作者都为数据采集，数据分析或数据解释做出了贡献，并审核并批准了最终版本。利益声明所有作者均声明没有利益冲突。数据共享支持该研究结果的数据可应合理要求从相应的作者处获得。没有名称和标识符的参与者数据将在相应作者和国家卫生委员会批准后提供。在发表研究结果之后，这些数据将可供其他人索取。一旦批准与他人共享数据，研究团队将提供一个用于通信的电子邮件地址。评估详细的研究目标和统计分析计划的建议将需要用于评估合理性，以索取我们的数据。通讯作者和国家卫生委员会根据这些材料做出决定。在此过程中可能还需要其他材料。致谢这项工作由国家科学技术部紧急专项（YFC），中国医学科学院（CAMS）医学创新基金（CIFMS-I2M-1-），国家杰出青年科学基金（/H），国家重点研究发展计划（YFC），北京市科技计划项目（Z00），CAMS医学创新基金（-I2M-1-）和国家大学生计划-中国传染病项目（ZX和ZX）资助。我们感谢武汉所有参与患者诊断和治疗的医护人员；感谢中国国家卫生委员会协调收集-nCoV感染患者的数据；感谢国际严重急性呼吸道和新兴感染协会（ISARIC）在网站上公开共享数据收集模板；同时，我们感谢王辰教授和高福教授在研究设计和结果解释方面的指导。（医院介入科靳勇翻译）原文：

ChaolinHuang,YemingWang,XingwangLi,LiliRen,JianpingZhao,YiHu,LiZhang,GuohuiFan,JiuyangXu,XiaoyingGu,ZhenshunCheng,TingYu,JiaanXia,YuanWei,WenjuanWu,XueleiXie,WenYin,HuiLi,MinLiu,YanXiao,HongGao,LiGuo,JungangXie,GuangfaWang,RongmengJiang,ZhanchengGao,QiJin,JianweiWang,BinCao.ClinicalfeatusofpatientsinfectedwithnovelcoronavirusinWuhan,China.TheLancet,.ISSN0-.

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