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头孢导致严重出血这个药物值得警惕
来源：医学之声作者：一叶飘零
头孢导致严重出血？这个药物值得警惕！
头孢哌酮-舒巴坦天天用，这个不良反应知多少
头孢哌酮-舒巴坦天天用，但是这个药物有可能导致严重的凝血功能紊乱以及严重出血，你知道吗？
在相关国内文献搜索中，发现类似个案并不少见
以头孢哌酮-舒巴坦凝血功能障碍为主题词，可搜索到29篇相关报道
以头孢哌酮-舒巴坦出血为主题词，可搜索到高达篇相关报道
是不是有点后怕，一个常用的头孢消炎药物，怎么就能导致凝血功能障碍，严重出血倾向呢？今天，我们就来说说这个临床常用药不常见但不并不罕见的另外一面吧。
头孢哌酮-舒巴坦是个什么药？
头孢哌酮-舒巴坦又名舒巴坦-头孢哌酮、舒普深、瑞普欣
头孢哌酮是一个第三代头孢菌素，为一复合制剂，具有广谱酶抑制剂同时具有较弱的抗菌活性，对金葡菌及多数阴性杆菌产生的β-内酰胺酶具有强大的不可逆的抑制作用。
临床上成人常用剂量为一次1-2g每日2~4次。
说明书上也明确说了有血小板减少和凝血酶原降低的可能，但是寥寥几个字，远远没有体现临床个别病例的严重凝血功能紊乱。
肾功不全的老年患者因为应用头孢哌酮-舒巴坦导致严重凝血功能障碍
患者女性，83岁，因咳嗽咳痰3天，加重伴呼吸困难1天入院。
患者3天前受凉感冒，自行服药未好转，且食欲减退、进食少，小便量少，色黄，大便干。
既往史：COPD(慢性阻塞性肺疾病)20年余，高血压15年余（血压最高/mmHg）肾功能不全发现5年余。
体格检查：T：37.1℃R：18次/分BP：/89mmHg。双下肺听诊可闻及明显湿性罗音及痰鸣音。
术前凝血指标
血浆凝血酶原时间（PT）13.4s，凝血酶原活动度（PTA）90%，国际标准化比值（INR）1.1，活化部分凝血活酶时间（APTT）32.5s，
凝血酶时间（TT）15.3s，纤维蛋白原（FIB）5.5g/L，钾3.7mmol/L。
患者肺部CT提示右下肺存在感染灶，由于肺部感染诊断明确。且患者长期卧床，根据经验给予头孢哌酮钠/舒巴坦钠（1.5gtid）
入院第5日：血常规及凝血功能开始出现异常，，APTT39.5s，PT延长至40s，PTA13%，INR3.5。
入院第7日：患者凝血功能继续恶化，APTT42.6s，PT97.6s，PTA5.5%，INR6.7，血小板x/L，无明显出血倾向。
入院第10日：患者凝血功能障碍继续加重，皮肤粘膜可见明显出血点，开始出现肉眼血尿。PT未测出，APTT.5s，血小板99x/L。立即输注新鲜冰冻血浆ml，予维生素Kmg肌注，卡络磺钠20mg静滴。
请相关多学科会诊后，考虑凝血功能障碍可能与头孢哌酮钠-舒巴坦钠有关，立即停药，改用其他抗生素
患者入院前凝血功能正常，且无出血倾向，在应用头孢哌酮钠-舒巴坦钠后出现明显凝血异常，由于患者肾功能不全，药物代谢障碍，因此症状明显，而且我们查阅相关资料后，发现出血部位也与相关报道一致，文献显示使用头孢哌酮-舒巴坦易引起出血倾向的部位依次是泌尿系统、皮肤、口腔、咽部和消化系统，所以综上考虑，考虑患者凝血功能障碍可能与头孢哌酮钠-舒巴坦钠有关。
经过20多天的对症治疗，患者复查凝血功能无异常，顺利出院。
头孢哌酮-舒巴坦导致凝血功能异常或出血的机制有哪些?
头孢哌酮-舒巴坦引起凝血功能异常或出血的机制仍不明确，比较认可的假设机制有：
①头孢哌酮结构中含有N-甲基硫化四氮唑侧链（NMTT），该基团与谷氨酸分子结构相似，与维生素K竞争性结合谷氨酰羧肽酶，使依赖维生素K的凝血因子（Ⅱ、Ⅻ、Ⅸ、Ⅹ）生成障碍，是引起凝血功能异常的主要原因；
②头孢哌酮主要经胆道排泻，胆汁中浓度较高，可抑制肠道内合成维生素K的正常菌群生长，导致维生素K合成减少；
③头孢哌酮7位C原子上的羧基，与二磷酸腺苷竞争性地与血小板膜受体结合，使二磷酸腺苷（ADP）激活血小板凝聚作用减弱，从而引起出血倾向；
④可能导致微循环血管壁通透性升高，血液通过扩大的内皮细胞间隙和受损的血管基底膜漏出于血管外的漏出性出血。
所以下次应用应用头孢哌酮-舒巴坦时，一定要严格掌握适应症，剂量和疗程要严格控制，遇到有高危出血或者凝血功能障碍的患者或者像本文中肾功能不全的患者，使用这类头孢更要慎重，要密切
