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HELF方案联合干扰素可提高晚期胆囊癌患者疗效



  胆囊癌占全部消化道恶性肿瘤的20%,主要发生于50岁以上的中老年人,病因尚不清楚,一般认为与胆囊结石引起慢性感染的长期刺激有关。胆囊癌的化疗效果很差(不到10%),故应用也不广泛,因此,迄今为止胆囊癌治疗缺乏系统研究和有效的化疗方案。我们近年来曾以羟基喜树碱(hpt)为主的联合化疗治疗胃肠肿瘤,取得了较好的疗效且毒副反应轻。1997年4月至2002年6月期间,我们试用helf方案联合α干扰素治疗晚期胆囊癌患者,并观察临床疗效及毒副反应,现报告如下。

  研究共纳入15例晚期胆囊癌患者,男性9例,女性6例;年龄在48~69岁,平均58.3岁;体力状况karofsky 评分为60~90分,平均80分;均经手术标本病理组织学检查而确诊,病理类型均为腺癌。按nevin 方法分期,ⅳ期 7例,ⅴ期 8例。手术后均未接受其它治疗。疗效评定方法参照who实体瘤近期客观疗效标准(1981年)进行评价,毒副反应按who抗癌药物急性与亚急性毒性的表现和分级标准评定。

  所有患者接受helf化疗方案 即hpt 6 mg/m2/d,vp16 60 mg/m2/d,亚叶酸钙(cf)100 mg/m2/d,5-氟尿嘧啶(5-fu)500 mg/m2/d ,均为静脉滴注,连续应用第1~5天;同时接受α干扰素 300万u,肌肉注射,隔日1次,连用3个月以上。化疗每4周为一个周期,治疗2~3个周期后进行评价。所有患者均可评价客观疗效。共进行54周期化疗,平均每例4.5个周期。

  结果发现,在15例患者中,1例完全缓解(cr)、3例部分缓解(pr)、9例稳定(sd)和2例进展(pd),总有效率为26.67%(4/15例),中位生存期为19.6个月。所有患者的生活质量均有不同程度改善。主要毒副反应为骨髓抑制、脱发和一过性药物热;其中有1例患者白细胞发生ⅲ度下降,3例发生血小板ⅲ度下降,未观察到ⅳ度下降者;另有69.2%的患者发生不同程度的脱发,46.2%发生了一过性发热,未观察到肝、肾功能损害及心电图明显变化。

  综上所述,我们尝试应用helf方案联合α干扰素治疗晚期胆囊癌15例,有效率为26.67%,取得了较好疗效,并且毒副反应轻,可以耐受。这可能是该方案与干扰素协同作用的结果,即化学和生物治疗的共同效应。

  近年来新药层出不穷,对原有药物改变剂型、剂量或给药途径以及改变化疗方案,如三氧化二砷注射液的应用、5-fu低剂量静脉持续滴注等,为晚期胆囊癌的治疗带来新的希望,值得临床医师认真研究和积极创新。由于晚期胆囊癌在我国不多见,本组病例数尚少,有待于今后进一步积累病例研究更有效的方案。